Reducción de 7 niveles de Log10 y validación del filtro conforme a la Norma ASTM F838-15a

Para reducir la cantidad de gérmenes de líquidos o de superficies fijas es necesario filtrar, limpiar o desinfectar. La reducción de dichos agentes debe ser medida con el fin de obtener resultados que se puedan comparar y reproducir. La reducción de gérmenes se indica normalmente en unidades logarítmicas o niveles de Log. Cada nivel indica la reducción bacteriana en una potencia de diez, por lo que 1 nivel de Log₁₀ significa que la población de gérmenes se ha reducido en un 90%. En otras palabras, de una población original del 100 (10x10), solamente 10 sobreviven. Por ejemplo, una reducción del 99% (2 niveles de Log₁₀) corresponde más o menos al efecto de los jabones. En ámbitos diferentes al de la medicina, la desinfección es satisfactoria cuando los gérmenes se han reducido en un factor mayor o igual a cuatro niveles de Log₁₀, es decir, en un 99.99%. En este caso, de cada 10 000 gérmenes sobrevive un máximo de uno. En cambio, en área de la medicina los requisitos son más estrictos. De acuerdo con las exigencias de la ASTM (American Society for Testing and Materials) y de la FDA (Food and Drug Administration), se puede hablar de filtración estéril solo si se superan 7 niveles de Log₁₀.

Validación del filtro ¿Qué aspectos se deben considerar?Los niveles de Log también se aplican para determinar el grado de higiene del agua. Para la filtración de agua potable, especialmente en el ámbito médico, se utilizan cada vez más los filtros de membrana, que pertenecen al instrumental médico de clase l. Debido a que el tamaño de poro es de tan solo 0,2 μm, la membrana ofrece una protección segura contra gérmenes transportados por el agua y, de acuerdo con la definición de "filtración de agua de grado estéril", ofrece una reducción en el microorganismo estándar de prueba Brevundimonas diminuta (Brev. diminuta) de por lo menos 7 niveles de Log₁₀ por centímetro cuadrado de superficie de filtración¹. Es decir, una reducción bacteriana de 99,99999 %. Brev. diminuta es la bacteria más pequeña transportada por el agua, por lo que es la que las autoridades utilizan como microorganismo de prueba estándar. Se asume que, si los filtros son capaces de retener esta bacteria, también podrán retener de manera fiable patógenos más grandes como la Legionela y la Pseudomona.

Al igual que en otros procesos de la industria farmacéutica, se debe mostrar a través de un procedimiento de validación que los filtros cumplen con su finalidad. Para ello se examinan aspectos como retención bacteriana (según la norma ASTM F838-15a), integridad del filtro, liberación de partículas de la membrana, compatibilidad química, etc.

En principio, una prueba de retención bacteriana es una prueba de la resistencia del filtro. Mediante un método estandarizado, se verifica en cuántos niveles de Log₁₀ un filtro puede reducir la cantidad de bacterias. Para esto, una solución bacteriana específica se hace pasar a presión a través de un filtro instalado con anterioridad en un aparato de prueba. Todos los componentes del aparato de prueba deben estar esterilizados y, por lo tanto, libres de gérmenes. Además, los resultados de la prueba deben ser documentados con precisión.

Otro aspecto que juega un papel importante en la validación de un filtro es su vida útil, esto es, el periodo entre la instalación y el desmontaje. Se verifica cuánto tiempo puede el filtro retener las bacterias, cómo de resistente es a factores químicos o físicos y hasta qué punto se puede evitar una contaminación retrógrada.

Además de las pruebas que se realizan en condiciones de laboratorio, es importante verificar el desempeño del filtro en la práctica, ya que otros factores como la contaminación retrógrada, el manejo operativo del equipo, la calidad del agua y las condiciones de higiene del entorno juegan aquí un papel crucial. Por este motivo, también se hacen pruebas de los filtros in situ, esto es, se estudia su funcionamiento durante un periodo prolongado en el día a día de centros hospitalarios como, por ejemplo, unidades de trasplantes. Se examina semanalmente el contenido de Legionela, de Pseudomonas y de otros patógenos en el agua. Adicionalmente, con el fin de garantizar que los filtros de agua de grado estéril sean efectivos durante toda la vida útil recomendada (entre cuatro y ocho semanas dependiendo del filtro), también se someten a pruebas en estudios de campo en periodos prolongados.

¹ _{U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration (FDA), C.f.D.E.a.R.C., Center for Biologics Evaluation and Research (CBER), Office of Regulatory Affairs (ORA), Guidance for Industry. Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing - Current Good Manufacturing Practice. Pharmaceutical CGMPs, 2004.}